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Sénolytiques : fisétine, NMN, PQQ et autres composés révolutionnant la lutte contre le vieillissement

26/12/2024

Arrière-plan
En 2015, le laboratoire de James KirklandSoleilL'équipe du Mayo Medical Center a découvert pour la première fois que la combinaison de Dasatinib etquercétine Peut induire sélectivement l'apoptose des adipocytes et des cellules endothéliales sénescents. Les médicaments qui induisent sélectivement l'apoptose des cellules sénescentes sont appelés « sénolytiques ». La stratégie sénolytique s'est avérée efficace pour éliminer les cellules sénescentes chez les animaux de laboratoire et prolonger leur durée de vie.

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    Figure : Les sénolytiques tuent sélectivement les cellules sénescentes

    Principaux composés sénolytiques

    1. Dasatinib et quercétine

    Une combinaison pionnière, le dasatinib (un inhibiteur de la tyrosine kinase) et quercétine (un flavonoïde naturel) induit sélectivement l'apoptose dans les cellules adipeuses et endothéliales sénescentes, réduisant efficacement l'inflammation et favorisant la santé des tissus.

    2. Fisétine

    Présent dans divers fruits et légumes, Fisétine est un puissant agent antioxydant et anti-inflammatoire. Il améliore les voies apoptotiques, élimine les cellules sénescentes et favorise la réparation tissulaire.

    3. NMN (Nicotinamide mononucléotide)

    Précurseur du NAD+, le NMN stimule l’énergie cellulaire, améliore la fonction mitochondriale et facilite la réparation de l’ADN, ce qui le rend essentiel pour la santé métabolique et l’intervention contre le vieillissement.

    4. PQQ (Pyrroloquinoléine quinone)

    Ce composé semblable à une vitamine favorise la biogenèse mitochondriale et offre une forte protection antioxydante. La PQQ améliore la santé cérébrale, la fonction cardiovasculaire et la réparation cellulaire.

    5. ABT-263 (Navitoclax)

    Inhibiteur de la famille Bcl-2, l'ABT-263 déclenche l'apoptose des fibroblastes sénescents. Bien qu'efficace, son utilisation clinique est limitée par des effets secondaires comme la thrombocytopénie.

    6. EF24

    Dérivé de la curcumine, l'EF24 présente une large activité sénolytique en inhibant les voies NF-κB et ROS. Il présente également un potentiel dans le traitement des cancers et des maladies liées au vieillissement.

    7. EGCG (Gallate d'épigallocatéchine)

    Extrait du thé vert, l'EGCG combat le stress oxydatif, réduit la sénescence cellulaire et améliore la santé métabolique et cardiovasculaire.

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    Figure : Les principales voies métaboliques du NMN et du NAD+ dans le corps humain
    8. Piperlongumine
    Dérivée du poivre long, la pipérlongumine induit un stress oxydatif de manière sélective dans les cellules cancéreuses et sénescentes, inhibant la croissance tumorale avec une toxicité systémique minimale.
    L'avenir de la science anti-âge
    Les composés sénolytiques redéfinissent les interventions contre le vieillissement, offrant des solutions prometteuses pour la réparation cellulaire, la prévention des maladies chroniques et l'allongement de la durée de vie. Ces avancées nous rapprochent de thérapies transformatrices pour les défis liés au vieillissement.